Wissen aus dem Bereich Reinraumqualifizierung
Der Wissensbereich Reinraumqualifizierung beantwortet Fragen zu den Reinraumklassen und den Prüfungen im Rahmen einer Reinraumqualifizierung. Außerdem erhalten Sie einen Überblick über die Vorgaben aus der DIN EN ISO 14644-3:2020-08.
Hier finden Sie Antworten auf die folgenden Fragen:
- Welche Reinraumklassen gibt es?
- Welche Prüfungen/Messungen werden bei einer Reinraumqualifizierung durchgeführt?
- Welche Neuerungen bringt die DIN EN ISO 14644-3:2020-08 in Bezug auf die Durchführung von Lecktests an HEPA Filtern mit sich?
- Welchen Einfluss haben die Änderungen der DIN EN ISO 14644-1 auf die Qualifizierung von Reinräumen?
Welche Reinraumklassen gibt es?
In der DIN EN ISO 14644-1 werden die verschiedenen Reinraumklassen (ISO 1–9) anhand der Höchstwerte der zulässigen Partikelkonzentration (in Partikel je Kubikmeter Luft) klassifiziert. In den EU-GMP-Richtlinien werden den Reinraumklassen die Buchstaben A bis D zugeordnet, wobei zusätzlich zwischen Fertigungs- und Ruhezustand unterschieden wird.
Berechnungsformel
Grenzwerte Partikel (permanentes Monitoring) im Annex 1 ab 08/2022:
EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Annex 1, 08/2022
Grenzwerte Klassifizierung (Qualifizierung) im Annex 1 ab 08/2022:
EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Annex 1, 08/2022
Klassifizierung der Luftreinheit anhand der Partikelkonzentrationen nach DIN EN ISO 14644-1:2016:
Welche Prüfungen/Messungen werden bei einer Reinraumqualifizierung durchgeführt?
Bei einer Reinraumqualifizierung werden typischerweise folgende Messungen durchgeführt:
- Klimamessungen
- Druckmessungen
- Strömungsmessungen
- Bestimmung der partikulären Reinheitsklasse
- Filterintegritätstests und Messung von Erholzeiten
- Mikrobiologisches Monitoring
Welche Neuerungen bringt die DIN EN ISO 14644-3:2020-08 in Bezug auf die Durchführung von Lecktests an HEPA Filtern mit sich?
Die Durchführung des Filterlecktests ist nicht einfacher geworden. Es gibt zusätzlichen Formalismus (z. B. Ableitung von Dp) und weiterhin schwere Kost bei der Leckdefinition über Na. Die Konformitätsaussage für die Filter H13/H14 ist um den Faktor 5 strenger geworden. Dies hat Auswirkungen auf die Durchführbarkeit (mehr Nachmessungen) und vor allem die Belastung der HEPA Filter mit Aerosol. Die Konzentrationen steigen um ein Mehrfaches im Vergleich zur Vorgängerversion. Das Akzeptanzkriterium eines In-Situ-Tests wurde strenger formuliert, als der lokale Durchlassgrad in der EN 1822-1. Eine weitere Verschärfung kommt durch die unnötige Definition von Na/Np. Durch die Wahl eines so kleinen Wertes für Zählereignisse wird es zu vielen Zählereignissen kommen.
Fachartikel: Die wichtigsten Änderungen der DIN EN ISO 14644-3:2020
Welche Änderungen ergeben sich aus der Überarbeitung des Annex 1 des EU-GMP-Leitfadens aus dem August 2022 für die Qualifizierung von Reinräumen?
Trotz einiger Änderungen in der im August 2022 veröffentlichen Version des Annex 1 des EU-GMP-Leitfadens ist das Grundkonzept gleichgeblieben. So gibt es für die Erholzeitdefinition sowie für die Messung der Luftgeschwindigkeiten im TAV-Bereich und den mikrobiellen Status keine signifikanten Änderungen. Grundsätzlich wird aber nun die Erstellung und Durchführung einer Contamination-Controll-Strategie, kurz CCS, als zentrales Element der Qualitätssicherungsmaßnahmen gefordert. Weiter gibt es jetzt dezidierte Vorgaben zu Mindestaufwänden und -intervallen für Qualifizierungsmessungen und es wird explizit zwischen Messungen in den unterschiedlichen Betriebszuständen „at rest“ und „in operation“ unterschieden. Mit einer Harmonisierung von Grenzwerten für die Partikelkonzentration bei der Bestimmung der partikulären Reinheitsklasse mit der DIN EN ISO 14644-1:2016 entsteht eine Diskrepanz zwischen den nun unterschiedlichen Maßnahmen der Qualifizierung und des Monitorings.
Fachartikel Der neue Annex 1 - Einordnung der Änderungen für Reinraumqualifizierung und -monitoring
Fachartikel Etablierung eines GMP-Monitoringkonzepts im pharmazeutischen Herstellbereich